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“類器官”科學培養(yǎng)指南
更新時間:2023-03-24 點擊量:915

過去的十年里,類器官技術(shù)是干細胞研究中最重要的進展之一。類器官為三維的細胞培養(yǎng)物,重現(xiàn)了所代表器官的一些關(guān)鍵細胞類型和結(jié)構(gòu)特征。這些「迷你器官」提供了高度相關(guān)的組織建模,從而使科學家可在體外研究復雜的學術(shù)問題。

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自從腸類器官1 和腦類器官2 的文獻發(fā)表以來,類器官技術(shù)應(yīng)用于多種物種和組織,可從成體干細胞(ASCs)或多能干細胞(PSCs)衍生構(gòu)建。 雖然每種細胞培養(yǎng)系統(tǒng)都不同,類器官通常具有多種器官特異性的細胞類型,可重現(xiàn)所代表器官的功能。在類器官培養(yǎng)中,干細胞(PSCs 或 ASCs)在模擬體內(nèi)信號環(huán)境的信號因子環(huán)境下進行培養(yǎng)。干細胞在該環(huán)境下增殖并分化為代表器官的細胞類型??傮w來說,類器官具有與體內(nèi)環(huán)境類似的結(jié)構(gòu),如頂側(cè)和底側(cè)表面的極化現(xiàn)象(上皮類器官),細胞分層現(xiàn)象(腦類器官)或復雜區(qū)域的重建(如小鼠腸類器官的隱窩絨毛結(jié)構(gòu))。在上皮類器官中,培養(yǎng)物中具有活躍增殖的成體干細胞,可以通過傳代對培養(yǎng)物進行長期維持培養(yǎng)和擴增。

類器官已快速且廣泛的應(yīng)用于多項應(yīng)用中,包括基礎(chǔ)研究、轉(zhuǎn)化醫(yī)學和工業(yè)用途。類器官技術(shù)的根本在于發(fā)育生物學,所以類器官對其所模擬的組織提供寶貴的發(fā)育信息,尤其是 PSC 衍生的類器官。由于類器官重現(xiàn)了體內(nèi)的信號通路和細胞間的相互作用,是研究細胞生物學中的寶貴模型,包括研究組織再生機制、干細胞 niche 的維持培養(yǎng)以及細菌、病毒和其他組織來源細胞的相互作用。

 類器官具有其*的實驗優(yōu)勢,它去除了動物模型可能引入的混淆變量,但與均一化的細胞培養(yǎng)物相,則提供更高度的復雜性。通過結(jié)合高水平的生理相關(guān)性與體外操作的便宜性,在許多情況下,類器官具有輔助或替代體外使用原代細胞或永生化細胞系和動物實驗的潛力。另外,類器官在培養(yǎng)中具有高度基因穩(wěn)定性,維持了來源組織的基因型與表型。因此,類器官可進行疾病建模,用于研究疾病機制和進展,以及預(yù)測患者對藥物治療的個體化反應(yīng)。 類器官F法的持續(xù)發(fā)展為干細胞研究帶來了改革。在很多實驗室,類器官已經(jīng)用于互補現(xiàn)有的建模,用于開展曾經(jīng)無法研究的方向。類器官培養(yǎng)技術(shù)的發(fā)展和標準化會使得類器官的可及性更廣泛地實現(xiàn)。
類器官模型與其他模型比較

目前主要應(yīng)用臨床藥物篩選的模型主要分為2D細胞模型,3D類器官和人源性動物移植模型(PDX)。其中腫瘤藥物篩選模型需要滿足在短時間內(nèi)出具藥敏檢測結(jié)果、藥物篩查通量高、預(yù)測效果準確這三個方面,而類器官在這三方面對比其他藥篩方法都顯現(xiàn)出了強勁優(yōu)勢。

藥篩模型對比(來源:中國網(wǎng)醫(yī)療頻道)

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類器官模型的應(yīng)用

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培養(yǎng)簡單:培養(yǎng)基集成多種因子,無需添加其他因子和再優(yōu)化;

擴增效率高:培養(yǎng)的類器官能夠快速增長;

維持穩(wěn)定傳代:維持至少3代以上擴增,部分類器官每次傳代可實現(xiàn)10代以上擴增;
好的性價效益比:按照GMP級別生產(chǎn)條件下制備,批次質(zhì)量穩(wěn)定,價格優(yōu)勢明顯。